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En 1932, un año después de que el general Jorge Ubico tomara la Presidencia, se inició el proceso de construcción de lo que hoy es el Palacio Nacional de la Cultura.
La primera piedra se colocó el 4 de julio 1937, y fue en 1939 cuando se iniciaron los trabajos. El arquitecto Rafael Pérez de León fue el responsable de la construcción. El Palacio de los Condes de Monterrey, en Salamanca, España, fue la edificación que inspiró su diseño.
El edificio fue inaugurado el 10 de noviembre de 1943, el mismo día del cumpleaños del presidente Jorge Ubico.
